慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

摘要：我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区。全世界BHV感染发病人数约3.5亿。而根据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,人群中HBsAg阳性率平均为9.75%,约1亿2千万人,占世界HBV感染人数的1/3。其中慢性乙型肝炎病人约3千万人,有10%～30%可发展为肝硬化。部分病人可进一步发展为肝癌。HBsAg和HBeAg双阳性的母亲,所生婴儿约95%可出现HBsAg阳性。此类HBsAg阳性的婴儿常为慢性及终身携带HBV者。因此，HBV感染在我国是一种严重危害人民健康的传染病。 慢性乙型肝炎到目前为止治疗效果还很不满意。其根本原因是由于慢性乙型肝炎病人体内，HBV持久存在及复制，不能被人体免疫功能和治疗药物所清除，致使肝脏病变持续发生及进展。因此，慢性乙型肝炎的根本治疗，应该是病原治疗，也就是能清除HBV的抗病毒治疗。1 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗主要是干扰素和核苷类似物。此外，尚有免疫调节剂，通过提高人体免疫功能清除HBV,有间接抗病毒作用(不在本文中介绍)。1.1 干扰素1.1.1 用于慢性乙型肝炎的干扰素，主要是α干扰素。α干扰素治疗慢性乙型肝炎已有20多年，基本有了共识：1.1.1.1 α干扰素治疗慢性乙型肝炎是一种有效的药物，但疗效不满意。其持久有效率（指停药后随访1年，血清HBV DNA和HBeAg的阴转率)约20%～40％。1.1.1.2 α干扰素的抗HBV作用主要是抑制HBV复制，表现为血清HBeAg后HBV DNA阴转，难以清除HBV，因此，治疗后复发率较高。1.1.2 如何提高α干扰素对慢性乙型肝炎的疗效，是当前临床研究热点。主要有以下几个方面：1.1.2.1 α干扰素的“诱导治疗”所谓“诱导治疗”，是在α干扰素开始治疗半个月或1个月，加大治疗剂量和每日注射1次，使血清α干扰素维持较高和稳定的血浓度，能有效的抑制血清HBV水平，以后再改为隔日注射1次或每周注射3次的治疗。通常开始用α干扰素500万U，每日1次，皮下或肌肉注射，半个月或1个月后，改为300万～500万U，隔日1次或每周3次，皮下或肌肉注射。常较隔日1次或每周3次的疗效好。1.1.2.2 α干扰素的剂量及疗程目前，国内还采用α干扰素300万U，每周3次，皮下或肌肉注射，疗程3个月。但国外，常规应用α干扰素500万单位，每日1次，或1000万单位，每周3次，皮下注射。疗程4～6个月后认为疗效较300万U好。国内亦有人应用α干扰素300万U、500U及1000万单位，每日1次，肌肉注射，连续7天，以后改为隔日1次，疗程6个月。停药后随访1年，持久有效率分别为27.9％、50.0%和51.6%。其不良反应发生率，300万U组和500万U组相似，而1000万U组则明显增高和加重。因此，建议α干扰素的剂量，在病人的不良反应和经济可以耐受的情况下，采用500万U为宜，病程以6个月为好。1.1.2.3 α干扰素与其他药物联合治疗目前认为单用α干扰素对慢性乙型肝炎的疗效不够满意。主张与其他药物联合治疗可能提高疗效。常用的联合治疗采用α干扰素联合免疫调节剂如胸腺素α1（日达仙）、胸腺肽、左旋咪唑涂布剂、乙肝疫苗等；亦可采用干扰素联合其他抗病毒药如拉米夫定等。但联合治疗对慢性乙型肝炎的疗效，尚需进一步进行科学的临床验证。 近研制的PEG干扰素（聚乙二醇干扰素，亦称长效干扰素），是大分子物质PEG与α干扰素的联结体。它排泄慢，半衰期长，在血中可维持较长、恒定的有效浓度，可以更有效地降低血清中病毒水平，而且可以每周注射1次。国外应用PEG干扰素治疗慢性丙肝的疗效，优于一般基因工程干扰素，对于治疗慢性乙肝的临床试验已开始在国内外进行。